靠基因编辑治病的时代真的来了？
当地时间12月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）官网发布消息表示，批准CRISPR Therapeutics/Vertex的基因疗法Casgevy和bluebird bio的基因疗法Lyfgenia上市，这是美国首次批准适用于12岁及以上镰状细胞病（SCD）患者、基于细胞的基因疗法。其中Casgevy是FDA批准的首款运用CRISPR/Cas9基因编辑技术的疗法，标志着基因治疗领域的创新进步。
美国批准两款基因编辑疗法
11月中旬，英国药监部门也批准了Casgevy有条件上市，用于治疗镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT），这也是全球首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。
基因编辑技术到底是什么？国内有哪些公司在布局？是否有上市公司布局？在投资者互动平台，多家上市公司被问及是否涉足基因编辑疗法，部分上市公司直接否认，部分公司则表示，可利用基因编辑技术为药物研发提供支持服务，但未直接涉足基因编辑疗法的研发。
标价数百万美元的基因编辑疗法到底是什么？潜力如何？
基因编辑是一种能够精确地对生物体基因组特定目标基因进行修饰的基因工程技术，有人称之为“魔术刀”。此次获批的Casgevy所使用的CRISPR/Cas9就是一种基因编辑技术，FDA介绍，它可以被引导在目标区域切割DNA，从而能够准确地编辑（删除、添加或替换）被切割的DNA。
FDA称此次获批的两款疗法是“里程碑式进展”，此次获批的两款疗法与百万一针的CAR-T疗法类似，属于个性化定制药物：由患者自身的造血干细胞制成，经过基因改造后，以造血干细胞移植方法，通过单次注射输回到患者体内。
目前的公开信息显示，两款基因编辑疗法的价格均在数百万美元，折合人民币则高达千万级别。到底多么神奇的疗法值得如此价格？
此次获批的两款基因编辑疗法主要针对镰状细胞病，这是一种遗传性血液疾病，基因突变导致原本负责往全身运送氧气的红细胞变成“镰刀”状，而这种形状的细胞会限制血液流动，并制约向身体输送氧气，导致患者出现严重疼痛或器官损伤。上述疼痛或损伤被称为血管闭塞事件(VOEs)或血管闭塞危象(VOCs)。
根据FDA公布的数据，支持Casgevy上市的试验主要终点是24个月的随访期内至少连续12个月无严重VOC发作，最终93.5%的患者达到了上述结果；评估Lyfgenia有效性的主要目标是6个月至18个月期间VOE完全消退(VOE-CR)，最终88%的患者实现了VOE-CR。
需要关注的是，目前接受两款基因编辑疗法的人数并不多，加在一起不超过百例，且FDA也提醒了该类产品的副作用。尤其是Lyfgenia有一个黑框警告，接受治疗的患者可能出现恶性血液肿瘤。
太平洋证券研报指出，潜在的安全性风险是基因编辑发展最大的障碍。长期随访制度是Casgevy获批上市的前提。因为基因编辑未知的脱靶毒性，FDA建议在基因编辑治疗后对患者进行至少长达15年的长期跟踪随访，以观察、监测和确定患者可能出现的各种潜在风险。此政策也极大促进了基因编辑疗法的发展。
上述研报指出，除了首款获批上市的产品，全球还有十余款CRISPR基因编辑疗法已经进入临床试验阶段，其中包含了多款中国公司开发的产品。从疾病领域来看，基因编辑的应用范围正在从治疗遗传性疾病扩展到慢性疾病，如心血管疾病、HIV感染等，有望在将来展现出更广泛的应用前景。
国内谁在做基因编辑疗法研发？多家上市公司回应
从公开资料来看，目前布局基因编辑疗法的主要为新兴的生物科技公司，如邦耀生物、博雅辑因、本导基因、瑞风生物、中因科技等，其中邦耀生物、博雅辑因在研基因编辑产品目前都是β地中海贫血。
据邦耀生物微信公众号，其在研的基因治疗产品（管线代号：BRL-101）即将完成1期探索性注册临床，计划明年进入关键性确证临床试验。邦耀生物还提到，截止2023年7月20日，10例患者经BRL-101基因治疗后全部得到治愈。对于Casgevy的上市，邦耀生物称，标志着CRISPR基因编辑技术实现了从原创基础研究到临床转化应用的突破，是其发展史上的一个重要里程碑。
据博雅辑因微信公众号2021年1月18日发布的消息，国家药品监督管理局药品审评中心已经批准其针对输血依赖型β地中海贫血的CRISPR/Cas9基因编辑疗法产品ET-01的临床试验申请，这也是国内首个获国家药监局批准开展临床试验的基因编辑疗法产品和造血干细胞产品。2022年11月18日，该公司宣布，EY-01的多中心一期临床试验已完成最后一例患者输注。
澎湃新闻记者注意到，自11月中旬英国批准基因编辑疗法以来，不少A股投资者在互动平台提问上市公司是否有相关业务，包括多家企业名称带“基因”字眼的公司。对此，华大基因、贝瑞基因、达安基因等均表示，目前业务不涉及基因编辑。
贝瑞基因（000710）表示，公司致力于基因测序技术向临床应用的全面转化，聚焦生育健康、遗传病检测、肿瘤检测、科技服务等领域，暂不涉及基因编辑；达安基因（002030）表示，公司主营产品为PCR诊断试剂及相关耗材、仪器等。公司暂无基因编辑研发项目；华大基因（300676）表示，公司目前的主营业务暂未涉及基因编辑，华大基因的主营业务为通过基因检测、质谱检测、生物信息分析等多组学大数据技术手段，为科研机构、企事业单位、医疗机构、社会卫生组织等提供研究服务和精准医学检测综合解决方案。
太平洋证券研报指出，中国基因编辑相关的公司目前管线均处于比较早期的阶段。基因编辑相关的服务公司包括百奥赛图（02315.HK）、和元生物（688238）、南模生物（688265）、金斯瑞生物科技（1548.HK）、博腾股份（300363）、华大基因（300676）。
不过，上述多家公司也曾在互动平台表示，公司本身不涉及基因治疗的研究，但可以运用基因编辑技术为相关新药研发提供支持。
南模生物(688265)11月21日在互动平台表示，南模生物主要从事基因修饰动物模型的研发、生产、销售及相关技术服务，即以小鼠、大鼠、斑马鱼、线虫等模式生物为载体，利用基因编辑技术将目的DNA片段导入或删除、修改内源基因，而构造出的能够模拟人类特定生理、病理、细胞特征的生物模型，公司生产的基因修饰动物模型主要指基因修饰小鼠模型。公司利用CRISPR/Cas等基因编辑技术构建基因修饰动物模型，可为基因治疗或细胞治疗研发企业提供相应的模型支持，协助相关企业进行实验研究。
被称为“基因编辑第一股”的百奥赛图于2022年9月在港股上市。该公司曾在其招股书提到，公司的基因编辑服务主要是指为客户提供从早期基因编辑策略制定到基因编辑模式动物转换等一系列满足其需求的服务。基因编辑技术可在生物体内敲入、敲除或修改DNA。基因编辑技术亦可用于创建复制特定疾病状态的模式动物，从而更准确地评估药物安全性和有效性。 基因编辑动物平台已迅速成为药物发现的强大工具。
药康生物（688046）表示，公司专注实验动物模型的研发创制、生产销售及相关技术服务，开发拥有自主知识产权的创新小鼠模型，开展模型定制、定制繁育、功能药效分析等一站式服务，满足客户在基因功能发现、疾病机理解析、药物靶点筛选、药效分析验证等基础研究和新药开发领域的实验动物小鼠模型相关需求，研发管线中暂无基因编辑治疗药物储备。 |
